Kalsitonin gen-relateret protein

Fra Wikipedia, den frie encyklopedi
(Omdirigert fra CGRP-hemmer)
Hopp til navigering Hopp til søk

Kalsitonin gen-relateret protein (CGRP) (av eng. calcitonin gene-related peptide) er et nevropeptid i kalsitonin-peptidfamilien som finnes i to litt forskjellige former hos mennesket; α-CGRP og β-CGRP. Forhøyede nivåer av CGRP er blant annet kjent blant mennesker som lider av migrene, klasehodepine,[1][2] temporomandibulær dysfunksjon (TMD) og en rekke andre sykdommer, som hjertesvikt, arteriell hypertensjon og sepsis.

CGRP produseres både i perifere og sentrale nevroner. Det er et potent peptid som vasodilerer (øker blodstrømmen) og fungerer i transmisjon av smerteimpulser (nociception) og ved regenerering av nervevev etter skade.

Biokjemi[rediger | rediger kilde]

Både α-CGRP og β-CGRP er peptider med 37 aminosyrer. α-CGRP dannes ved en alternativ spleising av genet for kalsitonin som ligger i kromosom 11. Det mindre studerte β-CGRP avviker fra α-CGRP igjennom å være kodet i et separat gen i samme område, og det skiller seg kun av tre aminosyrer.

Regulering av uttrykket av CGRP kontrolleres gjennom signaltransduksjonen av cytokiner gjennom mitogen-aktiverende proteinkinaser (MAPK).

CGRP medierer sine effekter igjennom en heteromer reseptor, som består av G-protein-koblet reseptor kalt CALCRL og et aktivitetsmodifiserende protein (RAMP1). CGRP-reseptorer finnes i hele kroppen.

CGRP-hemmer[rediger | rediger kilde]

CGRP-hemmere er kostbare legemidler som har blitt spesielt utviklet for å forebygge migrene. Studier viser imidlertid at bare én av seks kan regne med å få god effekt av preparatene.[3] CGRP-hemmere har også vist seg effektivt for noen andre typer hodepine, og kan være spesielt aktuelt som profylakse for episodisk klasehodepine. Så langt har imidlertid CGRP-hemmere ikke vist seg effektive mot kronisk klasehodepine.

Både CGRP og reseptoren for CGRP er mål for en ny type medikamentell behandling med såkalte CGRP-hemmere, som består av monoklonale antistoffer (mAb) som har vist lovende resultater som hemmere av blant annet flere typer migrene og klasehodepine.[4][5] Ved å binde seg til CGPR-reseptoren hindrer (hemmer) effekten av CGRP på reseptoren og reduserer antallet anfall. Det er forventet at minst fire slike CGRP-hemmere vil komme på markedet i løpet av 2018. I motsetning til andre profylakser skal CGRP-hemmere være uten kjente bivirkninger.

Aimovig (erenumab) var den første CGRP-hemmeren som ble godkjent av FDA (U.S. Food and Drug Administration) 17. mai 2018. Den ble videre godtkjent av EMA (European Medicines Agency) den 26. juli 2018, og den ble tilgjengelig i norske apotek fra den 1. oktober 2018. Ytterligere tre konkurrerende preparater er forventet å komme på markedet ganske snart. I så måte ble Ajovy (fremanezumab) godkjent av FDA den 14. september 2018, og Emgality (galcanezumab) den 27. september 2018. Det fjerde preparatet, eptinezumab (tidligere kalt ALD403), er forventet å komme på markedet i løpet av 2019.

Innledende amerikanske tester viser at Aimovig kan være svært effektiv som profylakse for migrene, spesielt for episodikere, men testene var til å begynne med ikke like positive for kronikere. Fra sommeren 2018 har det imidlertid blitt meldt at medikamentet allikevel kan være effektiv for kronikere, men i dobbel dose (140 mg). Normal dose er 70 mg og prisen lå i underkant av kr 5 500,00 når den ble tilgjengelig i Norge. Noen apotek (ikke alle) tilbyr dessuten dobbel dose (140 mg) til samme pris, forutsatt at det er utstedt resept på dette. Norske pasienter kan dessuten hente ut norske resepter på svenske apotek, der prisen på en enkelt dose ligger rundt 4 000–4 500 norske kroner. Prisen for de tre andre medikamentene er fortsatt ukjent for Norge.

Ingen CGRP-hemmere har per januar 2019 blitt godkjent for blå resept i Norge, men Aimovig (erenumab) blir i øyeblikket vurdert av norske helsemyndigheter. Det er forventet at medikamentet blir godkjent på bestemte vilkår.

Tabellen under følger Mittal (2019)[6]
Droge Navn Kilde Målgruppe(1) Mekanisme Frekvens Dose
Erenumab Aimovig human EM, CM Anti CGRP reseptor s.c. månedlig 70/140 mg
Fremanezumab[7] Ajovy humanisert EM, CM, CH Anti CGRP s.c. månedlig/iv kvartalsvis 225/675 mg
Galcanezumab[8] Emgality humanisert EM, CM, CH Anti CGRP s.c. månedlig 120/240 mg
Eptinezumab[9] (ALD403) humanisert EM, CM Anti CGRP iv kvartalsvis 100/300 mg
  1. EM: episodisk migrene, CM: kronisk migrene, CH: klasehodepine

Referanser[rediger | rediger kilde]

  1. ^ Vollesen ALH, Snoer A, Beske RP, et al. Effect of infusion of calcitonin gene-related peptide on cluster headache attacks: A randomized clinical trial. JAMA Neuro 2018; Epub 2018 9 Jul.​
  2. ^ Gelfand, A. A., & Goadsby, P. J. (2018). Cluster Headache and Calcitonin Gene-Related Peptide—More on Quantum Therapeutics in Headache Medicine. JAMA neurology. DOI:10.1001/jamaneurol.2018.1428
  3. ^ Silberstein, S. D., Dodick, D. W., Bigal, M. E., Yeung, P. P., Goadsby, P. J., Blankenbiller, T., ... & Aycardi, E. (2017). Fremanezumab for the preventive treatment of chronic migraine. New England Journal of Medicine, 377(22), 2113-2122. doi:10.1056/NEJMoa1709038
  4. ^ Dean, Signe (4. desember 2017). These Groundbreaking Migraine Prevention Drugs Just Smashed Clinical Trials. Science Alert. Besøkt 2018-09-29.
  5. ^ Lloyd, Katie A (4. januar 2018). The first effective drugs for preventing migraine may be available soon. The Conversation. Besøkt 2018-09-29.
  6. ^ Saumya H Mittal. “CGRP, Current Focus in Migraine”. EC Neurology 11.2 (2019): 132-136
  7. ^ Vollbracht S, Rapoport AM: New treatments for headache. Neurol Sci. 2014 May;35 Suppl 1:89-97. doi: 10.1007/s10072-014-1747-z. PubMed:[24867844]
  8. ^ Monteith D, Collins EC, Vandermeulen C, Van Hecken A, Raddad E, Scherer JC, Grayzel D, Schuetz TJ, de Hoon J: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the CGRP Binding Monoclonal Antibody LY2951742 (Galcanezumab) in Healthy Volunteers. Front Pharmacol. 2017 Oct 17;8:740. doi: 10.3389/fphar.2017.00740. eCollection 2017. PubMed:29089894
  9. ^ Dodick DW, Goadsby PJ, Silberstein SD, Lipton RB, Olesen J, Ashina M, Wilks K, Kudrow D, Kroll R, Kohrman B, Bargar R, Hirman J, Smith J: Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014 Nov;13(11):1100-1107. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70209-1. Epub 2014 Oct 5. PubMed:25297013

Eksterne lenker[rediger | rediger kilde]

  • Artikkelen har ingen egenskaper for offisielle lenker i Wikidata