Podolski debuterte for 1. FC Köln i januar 2003. Han scoret 10 mål på sine 19 første seniorkamper, ny rekord for en 18-åring i Bundesligas historie.
Den 1. juni 2006 kunngjorde Podolski at han hadde blitt enig med Bayern München om en overgang foran sesongen 2006/2007. Den 30. april 2012 bekreftet den engelske klubben Arsenal FC at de hentet Podolski på langtidskontrakt for en ukjent sum, og at han kom til å være klar i forkant av 2012/2013-sesongen.[2]
Den 3. januar 2015 ble Podolski lånt ut fra Arsenal til Serie A klubben Internazionale.[3]
Den 4. juli 2015 signerte Podolski for tyrkiske klubben Galatasaray.[4]
Han debuterte på det tyske landslaget i 2004, og var landslagstroppens yngste spiller under EM 2004. Podolski ble også tatt ut troppen til VM 2006, der han spilte sammen med Miroslav Klose i angrepet. «Prins» Podolski ble kåret til VMs beste unge spiller.
22. mars 2017 spilte han sin siste landskamp for Tyskland mot England. Han ble også matchvinner i 1-0 serieren.[6]
Men 130 landskamper og 49 landslagsmål er han på fjerdeplass på toppscorerlisten og på tredjeplass for antall kamper spilt for det tyske landslaget.[7]
