I departementet inngår Bolivias østlige, tropiske lavlandsområde som inngår i Amazonas-bekkenet. Santa Cruz by er Bolivias største og er sentrum for petroleumsutvinningen som foregår i området.[2][3][4] Departementet Santa Cruz er det største, mest folkerike og mest velstående i Bolivia.[5] Tidlig på 1900-tallet ble det anlagt jernbane til Brasil og Argentina. Fra 1920 ble oljeindustrien utviklet. På 1950 fikk Santa Cruz by veiforbindelse til Cochabamba og med det ble forbundet resten av Bolivia.[3]
^Van Der Stuyft, P., Gianella, A., Pirard, M., Cespedes, J., Lora, J., Peredo, C., ... & Boelaert, M. (1999). Urbanisation of yellow fever in Santa Cr uz, Bolivia. The Lancet, 353(9164), 1558-1562. «In 1998, the total population of the Santa Cruz region was 1 721 332, of which the city of Santa Cruz de la Sierra accounted for 891 287 inhabitants. The city is divided in 246 neighbourhoods, which vary in population size (3000–10 000 inhabitants). The mean population density of the town is 2903 inhabitants per km2.»
^abCrabtree, J., & Chaplin, A. (2013). Bolivia: processes of change. Zed Books Ltd..
^Markin, A., Barbero, R., Leow, J. J., Groen, R. S., Skow, E. J., Apelgren, K. N., ... & Nwomeh, B. C. (2013). A quantitative analysis of surgical capacity in Santa Cruz, Bolivia. Journal of surgical research, 185(1), 190-197.