I over tusen år har Ratanakiri vært hjemstedet til Khmer Loeu-folket, som er en minoritet andre steder i Kambodsja. I løpet av regionens tidlige historie ble Khmer Loeu-folket utnyttet som slaver av sterkere folkegrupper i naboområdene. Slavehandelen endte i løpet av den franske kolonitiden, men en hard «khmerifiseringskampanje» etter at Kambodsja fikk sin uavhengighet truet Khmer Loeus levemåter. Røde Khmer bygget sitt hovedkvarter i provinsen i 1960, og bombingen under Vietnamkrigen ødela regionen. I dag truer den raske utviklingen i provinsen igjen det tradisjonelle leveviset.
Ratanakiri er tynt befolket, og provinsens 150 000 innbyggere utgjør i overkant av 1% av landets totale befolkning. Beboere bor vanligvis i landsbyer på 20 til 60 familier som i hovedsak lever av jordbruk. Ratanakiri er blant de minst utviklede provinsene i Kambodsja med en svært dårlig infrastruktur. Helseindikatorer i Ratanakiri er ekstremt dårlige, og nesten én av fire barn dør før fylte fem. Utdanningsnivået er også lavt, tre fjerdedeler av befolkningen er analfabeter.