Metylmalonsyre

Metylmalonsyre (MMA) er en kjemisk forbindelse fra gruppen av dikarboksylsyrer. Den består av malonsyrens grunnstruktur og har i tillegg en metylgruppe. Saltene av metylmalonsyre kalles metylmalonater.

Metabolisme

Propionatmetabolismevei med metylmalonsyre som biprodukt

Metylmalonsyre er et biprodukt av propionatet metabolismevei. Utgangskildene for dette er følgende, med de respektive omtrentlige bidragene til propionatmetabolismen i hele kroppen i parentes:

• essensielle aminosyrer: metionin, valin, treonin og isoleucin (~ 50%)
• oddkjedede fettsyrer (~ 30%)
• propionsyre fra bakteriell fermentering (~ 20%)
• kolesterolets sidekjede
• tymin

Propionatderivatet, propionyl-CoA, omdannes til D-metylmalonyl-CoA ved hjelp av propionyl-CoA karboksylase og deretter til L-metylmalonyl-CoA ved hjelp av metylmalonyl-CoA epimerase. Inntreden i sitronsyresyklusen skjer ved at L-metylmalonyl-CoA omdannes til succinyl-CoA ved hjelp av L-metylmalonyl-CoA mutase, der vitamin B₁₂ i form av adenosylkobalamin er nødvendig som kofaktor. Denne nedbrytningsveien fra propionyl-CoA til succinyl-CoA representerer en av de viktigste anaplerotiske veiene i sitronsyresyklusen. Metylmalonsyre dannes som et biprodukt av denne metabolske veien når D-metylmalonyl-CoA spaltes til metylmalonsyre og CoA av D-metylmalonyl-CoA hydrolase. Enzymet acyl-CoA-syntetase familiemedlem 3 (ACSF3) er i sin tur ansvarlig for omdannelsen av metylmalonsyre og CoA til metylmalonyl-CoA.

Intracellulære esteraser er i stand til å fjerne metylgruppen (-CH3) fra metylmalonsyre og dermed generere malonsyre.

Klinisk relevans

Vitamin B₁₂-mangel

Økte nivåer av metylmalonsyre kan indikere vitamin B₁₂-mangel. Den er imidlertid sensitiv (de som har mangelen, tester nesten alltid positivt), men ikke spesifikk (de som ikke har vitamin B₁₂-mangel, kan få påvist forhøyede nivåer av metylmalonsyre). 90-98 % av pasientene med B₁₂-mangel har forhøyede nivåer av metylmalonsyre. Den har lavere spesifisitet ettersom 20-25 % av pasientene over 70 år har forhøyede nivåer av metylmalonsyre, men 25-33 % av dem har ikke B₁₂-mangel. Av denne grunn anbefales ikke metylmalonsyretest rutinemessig hos eldre.

Metabolske sykdommer

Et overskudd er forbundet med metylmalonsyredemier.

Hvis forhøyede metylmalonsyrenivåer ledsages av forhøyede malonsyrenivåer, kan dette tyde på stoffskiftesykdommen kombinert malonsyre og metylmalonsyreuri (CMAMMA). Ved å beregne forholdet mellom malonsyre og metylmalonsyre i blodplasma kan CMAMMA skilles fra klassisk metylmalonsyreemi.

Kreft

Videre har metylmalonsyreakkumulering i blodet med alderen blitt knyttet til tumorprogresjon i 2020.

Bakteriell overvekst i tynntarmen

Bakterievekst i tynntarmen kan også føre til forhøyede nivåer av metylmalonsyre på grunn av bakterienes konkurranse i absorpsjonsprosessen av vitamin B₁₂. Dette gjelder for vitamin B₁₂ fra mat og orale tilskudd, og kan omgås med vitamin B₁₂-injeksjoner. Det er også en hypotese fra kasusstudier av pasienter med korttarmssyndrom at overvekst av tarmbakterier fører til økt produksjon av propionsyre, som er et forstadium til metylmalonsyre. Det har vist seg at metylmalonsyrenivåene i disse tilfellene gikk tilbake til det normale ved administrering av metronidazol.

Måling

Konsentrasjonen av metylmalonsyre i blod måles ved hjelp av gasskromatografisk massespektrometri eller LC-MS, og de forventede verdiene av metylmalonsyre hos friske mennesker ligger mellom 73 og 271 nmol/L.

Se også

• Malonsyre